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重视细菌耐药性
　　自20世纪70年代以来，细菌耐药性的问题在世界范围内日趋严重。在2002年中国药学会学术年会的抗生素专业分会场，与会专家从两个角度关注了这个问题，呼吁重视细菌耐药性。
　　中国人民解放军总医院临床药理室王睿教授：细菌生物被膜的耐药屏蔽
　　王教授介绍，细菌产生耐药性的原因有多种，包括产生钝化酶、细胞膜结构和通透性发生改变、产生代谢物、发生突变和形成生物被膜等。其中，细菌生物被膜（BBF）是细菌产生耐药性的重要原因之一。
　　BBF系细菌为适应自然环境有利于生存而特有的生命现象，它是指细菌吸附于惰性物体如生物医学材料或机体黏膜表面后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物，使细菌相互粘连并将其自身克隆聚集缠绕其中形成的膜样物。现在医学材料和许多慢性细菌感染性疾病的器官组织表面均发现了BBF存在。BBF内细菌无论是形态结构、生理生化特征等与普通浮游生长细菌均有显著不同，对多种抗菌药物显示了严重耐药性，常导致抗感染治疗失败。
　　在BBF相关感染疾病的病灶中，细菌一部分以浮游生长的形态存在，另一部分则以BBF的形式存在，有效浓度的抗菌药物能迅速杀灭浮游生长的细菌和BBF表面的细菌。但是BBF细菌产生的藻酸盐，一方面可以通过氢键、范德华力、共价键吸附一部分抗菌药物，另一方面吸附于BBF藻酸盐的抗菌药物灭活酶如β－内酰胺酶也可灭活一部分抗菌药物，这样就使到达BBF深处直接接触细菌的抗菌药物大大减少。BBF内细菌分裂迟缓，对抗菌药物不敏感。此外，体外实验表明，细菌形成BBF后可逃避机体的免疫作用，表现在细菌形成BBF后，由它诱导的补体转化及中性粒细胞呼吸爆发反应显著降低，从而可能产生免疫逃逸作用，使细菌不易被清除。
　　关于BBF的耐药机理，现在还不十分明确，一般认为与BBF内细菌的生理状态和BBF渗透屏障有关。这就导致BBF相关感染疾病的治疗非常棘手。王教授说，目前主要通过抑制BBF形成和对已形成稳态的BBF，用能通过BBF的杀菌剂来进行防治。
　　在BBF形成的初期，可应用敏感抗菌药物治疗。早期应用大剂量或渗透性较强的抗菌药物，如氟喹诺酮类药物可穿透胞外多糖，对生长缓慢的细菌有一定的杀伤作用，但不能完全清除BBF内的细菌。大环内酯类药物，可抑制BBF主要成分多糖蛋白复合物合成酶、多糖蛋白复合物形成，破坏BBF结构，促进其他抗菌药物渗透，因此可将小剂量大环内酯类药物与对感染菌敏感的药物合用来治疗BBF相关感染。大环内酯类药物与氟喹诺酮类药物联用，可抑制BBF的形成，提高后者对BBF的渗透性和对BBF内细菌的杀灭活性。
　　用藻酸盐单克隆抗体进行治疗是一种很有前途的方法，目前关于藻酸盐单克隆抗体的研究处于体外试验阶段。国外研究发现，藻酸盐单克隆抗体可降低细菌的粘附性，与抗菌药物联用，可治疗BBF相关感染，同时还发现，抗菌药物－藻酸盐单克隆抗体与抗菌药物－藻酸盐裂解酶有协同作用及可逆转藻酸盐对淋巴细胞和中性粒细胞吞噬功能的抑制作用，可增加抗生素对BBF的渗透性，产生协同作用来降低BBF相关感染的发生率。
　　生物医学材料相关感染是发病率、死亡率、治疗费用较高的院内感染，如何预防生物医学材料相关感染成为目前面临的严峻课题。生物医学材料的质地与BBF相关感染的发生有密切关系。通过改变生物医学材料的质地，可减少致病菌的粘附。研究表明，生物医学材料的表面能在20～30达因／平方厘米时，能增强抑制细菌、真菌生长的能力。因此，选用低表面能的材料如特富龙、高弹力硅胶等，可降低BBF相关感染的发生率。镀银或涂布有洗必泰／磺胺嘧啶银的生物材料对细菌的粘附更有抑制作用。
　　上海来益生物药物研究开发中心陈代杰教授：兽用抗菌药物与细菌耐药性
　　上海来益生物药物研究开发中心的陈代杰教授从兽用抗菌药物方面谈了细菌耐药性的问题。陈教授指出，很多抗菌药物在医院外不仅用于人体，同时也被广泛用于动物。动物使用抗菌药物，一是治疗和预防细菌感染性疾病。二是作为饲料添加剂，以提高饲料利用率和加快动物生长。由于动物生长促进剂（AGP）在动物中被大量地使用，造成人畜细菌的交*耐药性。
　　西班牙对弯曲杆菌的调查结果表明，弯曲杆菌对各种抗菌药物的耐药率的增加，与抗菌药物作为AGP使用直接有正相关性。
　　新西兰南部肠球菌的调查研究结果表明：动物虽然仅用阿伏帕星作为AGP，但它作为糖肽类抗菌药物，与万古霉素具有交*耐药性，虽然受试人群从未用过阿伏帕星，但由于传递获得了阿伏帕星耐药性，因而对万古霉素也产生了耐药性。火鸡、火鸡饲养员、火鸡屠宰人员和附近居民粪便的万古霉素耐药菌的分离率都非常高，且这些人员从未使用过万古霉素。说明耐药基因是通过动物传递给人的。
　　由于大剂量使用抗生素，有可能增加病原微生物的耐药性。1986年瑞士禁止使用抗生素作为饲料添加剂，欧洲其他国家对此进行了广泛争论；1997年4月，欧盟仍禁止使用阿伏霉素作为饲料添加剂。同时，欧盟禁止使用硫酸泰乐菌素、维吉尼亚霉素、杆菌肽和螺旋霉素。此外还将进一步禁止使用喹氧甲酷和卡巴氧。此后，其他国家也纷纷效仿。
　　世界卫生组织于2000年在日内瓦召开会议，提出终止或尽快结束使用与目前临床应用相同结构类型的抗菌药物作为AGP。因此，人们必须开辟新的途径，来保护并提高畜禽健康、维持较高的生产性能，提高营养物质的利用率。
　　对于国内现状，陈教授谈到，国内目前使用抗菌药物作为AGP非常普遍，且从法律法规上还没有适当的规定。而且国内对由于动物滥用抗菌药物而引起的细菌耐药性，至今尚未引起足够的重视，几乎还没有有关的研究文章。因此，建议政府有关部门像对医院耐药菌的检测那样，成立相关的监测机构，专门从事动物细菌耐药性的研究。他还建议，在还没有政府支持的情况下，国内有关研究机构应该领先进行一些这方面的研究工作。